Метортрит

Метортрит – это противоопухолевый препарат, который относится к группе антиметаболитов (аналогов фолиевой кислоты).

Обладает противоопухолевым и иммуносупрессивным действием.

Отпускается по рецепту.

Состав и форма выпуска

Лекарственная форма – прозрачный раствор желтого цвета для инъекций 10 мг/мл (в стеклянных шприцах объемом 0,75, 1,5, 1, и 2 мл в комплекте с иглой для подкожного введения).

Главное действующее вещество препарата Метортрит – метотрексат динатрия (Methotrexate).

Вспомогательные вещества: хлорид натрия, раствор гидроксида натрия, раствор бензоат натрия, вода.

Аналоги

Метотрексат, Веро-Метотрексат, Методжект, Зексат, Метотрексат-Тева, Метотрексат-Эбеве.

Фармакологическое действие

Главное действующее вещество (метотрексат) выступает ингибитором дигидрофолатредуктазы, которая участвует в превращении дигидрофолиевой в тетрагидрофолиевую кислоту, являющуюся переносчиком фрагментов углерода для синтеза пуриновых нуклеотидов.

Метотрексат задерживает этот синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз, таким образом не позволяя развиваться активно делящимся клеткам, которые находятся в составе опухолей, костного мозга, эпителия слизистых оболочек и эмбриональных клеток. В этом заключается противоопухолевый эффект Метортрита, который позволяет применять препарат при курсах химиотерапии в лечении онкологических заболеваний.

Иммуномоделирующие и противовоспалительные свойства метотрексата проявляются при действии на ревматоидный артрит благодаря индукции апоптоза Т-лимфоцитов, синовиоцитов и фибробластов, а также ингибированию синтеза противовоспалительных цитокинов класса IL-1, усилению производства противовоспалительных цитокинов класса IL-4 и IL-10 и подавлению активности металлопротеиназ.

В результате применения Метортрита у больных ревматоидным артритом уменьшаются проявления воспалительных процессов (болезненные ощущения, отеки, скованность движений), но еще не доказана способность метотрексата оказывать длительный эффект при лечении ревматоидного артрита во избежание рецидивов.

Также Метортрит может применяться в лечении псориаза, так как метотрексат снижает скорость роста кератиноцитовых клеток в псориатических бляшках.

Показания к применению

1. Онкологические заболевания:

• острый лимфолейкоз и лимфогранулематоз (рак лимфатической системы);
• рак кожи;
• рак половых органов у мужчин и женщин (вульвы, полового члена);
• рак органов репродуктивной системы у мужчин и женщин (яичников, яичек, шейки матки);
• саркома (остеогенные и мягкие формы);
• саркома Юинга (злокачественные поражения костных тканей);
• медуллобластома (рак мозжечка);
• ретинобластома (рак сетчатки глаза);
• плоскоклеточный рак головы, шеи;
• рак легких;
• рак почек;
• рак печени;
• рак молочной железы;
• рак желудочно-кишечного тракта;
• рак мочеточников и почечной лоханки;
• трофобластическая болезнь (опухоли тканей плодного яйца и его оболочки при беременности).

2. Ревматоидный артрит:

• активная форма у взрослого человека;
• тяжелая форма, которая не отвечает на стандартную терапию;
• системная форма ювенильного идиопатического характера, которая не реагирует на нестероидные противовоспалительные препараты.

3. Псориаз:

• тяжелая форма (особенно в виде бляшек), которая не поддается стандартным методам лечения;
• тяжелая форма псориатического артрита у взрослого человека.

Противопоказания

Метортрит запрещен к приему при следующих факторах:

• При печеночной недостаточности
• При почечной недостаточности
• При алкогольной зависимости
• При синдроме иммунодефицита
• При ВИЧ-положительном статусе
• При туберкулезе
• При других острых или хронических инфекционных заболеваниях
• При нарушениях кроветворения (гипоплазии костного мозга, анемии, лейкопении, тромбоцитопении)
• При язве желудка или кишечника
• При язвах ротовой полости (стоматит)
• В период беременности и кормления
• В период вакцинации
• При повышенной чувствительности к метотрексату и вспомогательным компонентам Метортрита
• При лечении ацетилсалициловой кислотой (аспирин)

Побочные эффекты

1. Сердечно-сосудистая система:

• Васкулит (воспаление стенок кровеносных сосудов) – нечасто
• Перикардит (воспаление серозной оболочки сердца) – редко
• Перикардиальный выпот (скопление жидкости в перикарде сердца) и тампонада сердца – редко
• Пониженное артериальное давление – редко
• Тромбоэмболические процессы (тромбоз сосудов мозга и артерий, глубоких и ретинальных вен, тромбофлебит, легочная эмболия) – редко

2. Кроветворная система:

• Анемия, лейкопения и тромбоцитопения (малокровие) – часто
• Панцитопения (резкое снижение всех клеток в крови), агранулоцитоз – нечасто
• Мегалобластная анемия – редко
• Апластическая анемия, угнетение функции костного мозга – очень редко
• Увеличение лимфоузлов и лимфатические заболевания – очень редко
• Эозинофилия и нейтропения (агранулоцитоз) – очень редко

При угрожающих жизни осложнениях, проявляющихся в определенных симптомах (лихорадке, язвах во рту, кровотечении из носа, подкожных кровоизлияний, симптомах, похожих на грипп), следует немедленно прекратить прием Метортрита.

3. Центральная нервная система:

• Головная боль – часто
• Усталость, сонливость – часто
• Головокружение – нечасто
• Судороги – нечасто
• Депрессивные состояния – нечасто
• Переменчивость настроения – редко
• Слабость или боль в мышцах (или наоборот онемение) – очень редко
• Потеря вкусовых качеств – очень редко
• Острый аспетический менингит с параличом – очень редко

4. Зрение:

• Конъюнктивит – очень редко
• Ретинопатия (поражение сетчатки глаза) – очень редко

5. Дыхательная система:

• Легочные осложнения вплоть до летального исхода – часто
• Фиброз легких – нечасто
• Фарингит – редко
• Апноэ – редко
• Бронхиальная астма с одышкой и кашлем – редко
• Пневмония (и другие инфекции легких) – очень редко
• Плевральный выпот – очень редко

При первых симптомах опасных недомоганий (сухой кашель, одышка даже в состоянии покоя, лихорадка, боли в груди) стоит немедленно прекратить прием Метортрита.

6. Желудочно-кишечный тракт:

• Потеря аппетита, тошнота и рвота – очень часто
• Боль в животе – очень часто
• Стоматит, язвы во рту и горле – очень часто
• Диспепсия – очень часто
• Диарея – часто
• Язвы с кровотечениями желудка и кишечника – нечасто
• Энтерит мелена – редко
• Гингивит – редко
• Мальабсорбция – редко
• Кровавая рвота – очень редко

7. Печень:

• Цирроз, стеатоз и фиброз – нечасто
• Острый гепатит – редко
• Рецидив хронического гепатита – очень редко
• Дистрофия печени, печеночная недостаточность – очень редко

8. Кожные покровы и придатки:

• Зуд, экзантема, эритема – часто
• Крапивница – нечасто
• Фотосенсибилизация и усиленная пигментация – нечасто
• Выпадение волос – нечасто
• Опоясывающий лишай – нечасто
• Увеличение ревматических узлов – нечасто
• Обострения псориатических бляшек – нечасто
• Васкулит – нечасто
• Герпетические высыпания – нечасто
• Синдром Стивенса-Джонсона – нечасто
• Синдром Лайелла (эпидермальный некролиз) – нечасто
• Пигментация ногтей – редко
• Мультиформная эритема – редко
• Фурункулез – очень редко
• Гидраденит – очень редко
• Острая паронихия – очень редко

9. Костно-мышечная система:

• Артралгия и миалгия – нечасто
• Остеопороз – нечасто
• Остеонекроз – редко

10. Мочеполовая и мочевыделительная системы:

• Воспаления и язвы мочевого пузыря и влагалища – нечасто
• Почечная недостаточность – редко
• Олигурия, анурия, азотемия, олигоспермия – редко
• Нарушения менструального цикла – редко
• Снижение либидо вплоть до импотенции – очень редко
• Вагинальные выделения – очень редко
• Гинекомастия – очень редко
• Бесплодие – очень редко

11. Новообразования:

• Лимфомы с частично обратимым процессом – нечасто

12. Общие реакции:

• Аллергия, анафилактический шок – нечасто
• Сахарный диабет – нечасто
• Сепсис – очень редко
• Оппортунистические инфекции – очень редко
• Цитомегаловирусные инфекции – очень редко

13. Местные реакции:

• Жжение в месте введения – нечасто
• Абсцессы – нечасто
• Лихорадка – очень редко

Передозировка

Передозировка препаратом Метортрит вызывает угнетение кроветворной системы с токсическими эффектами. Их можно нейтрализовать фолинатом кальция – антидотом метотрексата.

Если была незначительно превышена доза Метортрита, следует ввести внутривенно или внутримышечно фолинат кальция. Доза кальция должна совпадать (или даже превышать) с полученной дозой метотрексата. Однако антидот подействует в случае, если был введен не позже чем через час после употребления Метортрита.

Если доза препарата была превышена значительно, то нужно провести регидратацию организма и ощелачивание мочи. Эти манипуляции предотвратят выпадение метотрексата в осадок в почечных канальцах. Чтобы обеспечить эффективный клиренс метотрексата, нужно провести интенсивный интермиттирующий гемодиализ с высокопроницаемыми диализаторами.

Взаимодействие с другими лекарствами

Во время лечения Метортритом запрещен прием алкогольных напитков и гепатотоксичных препаратов, так как сам по себе препарат уже является токсичным для печени.

Если Метортрит используется в комбинации с Лефлуномидом, то возрастает риск панцитопении.

Не лучшим образом совмещается прием Метортрита с антибиотиками широкого спектра действия (тетрациклины, хлорамфеникол), которые снижают абсорбцию метотрексата в желудочно-кишечном тракте. Антибиотики пенициллиновой группы усиливают токсическое влияние метотрексата на кроветворную систему.

Диуретики и пиразолы также усиливают токсичный эффект метотрексата для кроветворной системы.

Следует соблюдать осторожность при комбинировании Метортрита с салицилатами и нестероидными противовоспалительными препаратами, которые замедляют выведение почками метотрексата из организма, что повышает токсические риски.

Следует аккуратно подходить к комбинированию Метортрита с препаратами, воздействующими на костный мозг (сульфаниламиды, хлорамфеникол, пириметамин, сульфаметоксазол).

Токсичные эффекты от приема метотрексата могут усилить в результате одновременного его приема с антикоагулянтами и гиполипидемическими лекарствами.

Если прием Метортрита сопровождается применением ингибиторов протонной помпы, есть риск возникновения тремора и миалгии.

Эффект от приема метотрексата снижается при употреблении других цитостатиков, антиконвульсантов, флуклоксациллина.

Также действие терапии может ослабляться приемом препаратов с содержанием железа или фолиевой кислоты.

Если пациент лечит Метортритом псориаз, то следует прекратить терапию ультрафиолетом, так как есть риск возникновения рака кожи.

Радиотерапия в период лечения веществом метотрексата может спровоцировать некроз мягких тканей.

Нельзя совмещать прием Метортрита с вакцинацией, так как она будет не действенной, и могут последовать тяжелые реакции.

Токсичные эффекты препарата Метортрит могут увеличиться, если пациент параллельно принимает барбитураты, транквилизаторы, фенитоин, оральные контрацептивы, амидопирин и аминобензойную кислоту.

Прием L-аспарагиназы полностью нивелирует эффект от лечения Метортритом, так как является антагонистом метотрексата.

Следует упомянуть: Метортрит является фармацевтически несовместимым препаратом, который нельзя подвергать перемешиванию с другими лекарствами и растворителями.

В период лечения рекомендуется исключить из рациона напитки, в составе которых находятся кофеин и теофиллин (кофе, чай, энергетики, сладкую газировку по типу «Колы»).

Особые указания и меры предосторожности

При назначении терапии следует осторожно подходить к применению Метортрита у пациентов, имеющих в анамнезе один из факторов:

• Печеночная или почечная недостаточность
• Сахарный диабет
• Ожирение
• Обезвоживание
• Проблемы с кроветворной системой
• Недавний прием лекарств, угнетающих печень
• Жидкость в легких
• Инфекционные заболевания
• Паразитарные заболевания
• Вирусные заболевания
• Воспалительные процессы в ротовой полости
• Проблемы с пищеварительным трактом и усвоением пищи
• Язва желудка и кишечника
• Детский или пожилой возраст пациента

Некоторые из перечисленных выше факторов можно ликвидировать, чтобы назначить терапию Метортритом. Так, жидкость из плевральной полости легкого можно выкачать дренированием перед началом приема препарата.

При появлении опасных и подозрительных симптомов, связанных с любым органом или системой организма, прием Метортрита прекращают – временно или совсем, по решению врачей.

В процессе лечения Метортритом пациенты должны пребывать под постоянным врачебным контролем и наблюдением для своевременной реакции на побочные эффекты и интоксикацию, которая может закончиться летальным исходом.

Перед началом терапии препаратом метотрексата пациент сдает анализ крови, который должен делаться повторно ежемесячно. Если курс лечения длительный, то на протяжении его берутся также биопсии костной ткани, функциональные печеночные и почечные пробы, анализ мочи, исследуется дыхательная система.

Если планируется хирургическая операция, курс приема прерывается за неделю до вмешательства и возобновляется через 1-2 недели после операции.

Метортрит ни в коем случае не назначают беременным и рекомендуют убедиться в отсутствии беременности у пациентки, так как метотрексат способствует аномалиям развития плода и самопроизвольному аборту.

Во время лечения Метортритом настоятельно рекомендовано отказаться от управления транспортными средствами или работы с механизмами.

Цена

Ориентировочная цена Метортрита в аптеках России составляет от 700 до 1300 рублей за стеклянный шприц (в зависимости от объема).

Способ применения

Метортрит вводится подкожно, внутримышечно, внутривенно. Стеклянный шприц предназначен для однократного использования.

Игла, которая идет в комплекте со стеклянным шприцем, подходит лишь для подкожного укола. Для остальных способов манипуляции следует использовать другие типы иглы.

Запрещен контакт метотрексата с кожными покровами или слизистыми оболочками. В случае попадания следует промыть пораженный участок большим количеством воды.

Дозировка

Как правило, инъекция Метортритом производится не чаще раза в неделю.

Взрослые больные с ревматоидным артритом придерживаются традиционной дозировки (раз в неделю), начиная с 7,5 мг метотрексата, однако не больше 25 мг в неделю.

Те же правила рекомендовано соблюдать больным псориазом.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью, а также пожилого возраста получают половину от рекомендованной дозы.

Продолжительность лечения определяет лечащий врач пациента.