Противобластомный эффект препарата обусловлен действующим веществом азацитидином, который цитотоксически действует на опухолевые кровяные клетки красного костного мозга, а также значительно замедляет метилирование ДНК. Цитотоксическое действие реализуется благодаря ослаблению синтеза ДНК, РНК и белка, внедрению молекул препарата в цепи ДНК и РНК, а также активирование повреждения дезоксирибонуклеиновой кислоты. Гипометилирование обусловлено внедрением Вайдазы в ДНК и последующим «выключением» из работы фермента метилтрансферазы ДНК. Это может послужить причиной восстановления функции подавления размножения опухолевых клеток.
Фармакокинетика
Всасывание препарата при введении подкожно происходит довольно быстро, достигая максимальной концентрации через полчаса. При этом абсолютная биодоступность действующего вещества при введении под кожу составляет 89 процентов, что значительно выше, чем при внутривенном введении. Азацитидин перерабатывается путем самопроизвольного гидролиза и дезаминирования, что регулируется ферментом цитидиндезаминазой. Выводится из организма также быстро, период полураспада после введения под кожу составляет менее часа. Утилизируется в основном почкам, через желудочно-кишечный тракт выводится менее 1 процента препарата.
Подтверждения о поступлении лекарственного средства в грудное молоко нет, как и о различном влиянии на людей разной расы, возраста и пола.
Показания к применению
Лекарственный препарат применяется для терапии состояний у таких пациентов, у которых невозможно произвести пересадку гемопоэтических стволовых клеток:
- Тяжелых формах миелодиспластического синдрома;
- Острого миелоидного лейкоза;
- При хроническом миеломоноцитарном лейкозе без симптомов миелодиспластического синдрома.
Противопоказания
Препарат противопоказан при индивидуальной гиперчувствительности больного к азацитидину или второстепенным компонентам лекарства, при многочисленных метастазах в печени, в период беременности и вскармливания грудью, а также в детском и подростковом возрасте. С опаской препарат «Вайдаза» следует применять у больных с патологиями сердечно – сосудистой и дыхательной систем, при нарушении функционирования печени и почек.
Побочные эффекты
Со стороны системы крови часто встречается снижение количества нейтрофилов, тромбоцитов и лейкоцитов в кровяном русле (третьей или четвертой степени тяжести), либо же понижение содержания всех разновидностей кровяных клеток, анемия. Со стороны пищеварительной функции нередко наблюдаются диспепсические явления: тошнота, рвота, потеря аппетита, анорексия, диарея, запор, боль в животе. Иногда развивается геммороидальное или желудочное, кишечное, пищеводное кровотечение, кровоточивость десен, стоматит. Со стороны центральной нервной системы часто возникает головная боль, головокружение, сонливость или бессонница, тревожность, слабость. Также часто пациентов беспокоят мышечные боли, боли в суставах и костях.
Способ применения
Наиболее часто Вайдазу применяют в виде подкожных инъекций в области наружной поверхности бедра, плеча и передней поверхности живота, причем места уколов должны сменяться. Нельзя вводить препарат в поврежденные участки кожи (с изъязвлениями, гиперемией, гематомами), а также ближе, чем 2.5 сантиметра от места предыдущей инъекции. Перед каждым применением Вайдазы рекомендуется назначать противорвотные препараты.
Содержимое флакона необходимо растворить в 4 миллилитрах стерильной воды до получения разведения 25 мг\ 1 мл. Перед введением полученную смесь энергично взбалтывают до состояния суспензии белесоватого цвета. В один участок кожи инъецируется не более 4 мл препарата под углом к поверхности кожи от 45 до 90 градусов. Готовить суспензию следует непосредственно перед введением, температура ее во время введения должна быть 20-25 градусов по Цельсию. Однако хранение смеси более 45 минут недопустимо, как и хранение более 8 часов с температурой от 2 до 8 градусов.
Начальная рекомендуемая доза составляет около 75 мг/м2, которые необходимо вводить каждый день в течение недели со следующим перерывом на 21 день. Следует провести не менее 6 таких циклов, а прекратить терапию Вайдазой в случае появления симптомов прогрессии опухолевого заболевания либо снижения эффективности препарата.
Передозировка
Специального противоядия при передозировке азацитидином не существует. При этом возможно возникновение таких симптомов, как тошнота, диарея и рвота. Терапия такого состояния направлена на восстановление нормальных гематологических показателей больного.
