Понятие о факторе некроза
Фактор некроза опухоли синтезируется моноцитами-макрофагами и Т-лимфоцитами. Второе название этого белка – кахектин. Ему присуще свойства цитотоксичекого действия на определенные клетки опухолей, путем геморрагического некроза. ФНО-альфа убивает раковые клетки за счет запуска процесса апоптоза и оксидантного действия молекул кислорода и окиси азота.
Ранее считали, что ФНО выполняет только противоопухолевую защиту, но теперь появились данные, что он имеет большой спектр биологической активности, принимая участие, как в физиологических, так и патологических процессах.
Эффекты, которые проявляет фактор некроза опухоли, зависит от концентрации его в плазме крови. При низких концентрациях он усиливает адгезию нейтрофилов к стенке сосудов при воспалительной реакции. Еще под его действием стимулируется синтез лимфокинов Т-хелперами и рост В-лимфоцитов. При высоких концентрациях способен индуцировать септический шок, уменьшать расщепление жирных кислот, что способствует развитию кахексии.
Свойства фактора некроза опухоли
Обладает свойствами провоспалительного цитокина и иммунорегуляторной функцией, поскольку, стимулирует нейтрофилы и эндотелиальные клетки для синтеза активных веществ, интерлейкинов-1 и -6. При раневом процессе увеличивает количество фибробластов. Является первичным медиатором в развитие бактериальных, вирусных или грибковых поражений.
Также ФНО имеет влияние на липидный метаболизм, углеводный обмен и коагуляцию: снижает аппетит, повышает свертываемость крови, активирует фагоцитоз. Проводились работы, которые доказали, что фактор некроза опухолей принимает участие в развитие сахарного диабета, поскольку, приводит к инсулинорезистентности.
Продукция в большом количестве фактора некроза опухолей может стать причиной развития депрессии, системной красной волчанки, псориаза, хронических нефритов, воспалительных заболеваний сосудов.
При рассеянном склерозе, болезни Альцгеймера, прионной болезни, болезни Паркинсона под действием ФНО происходит апоптоз нейронов, прогрессирование воспаления, что в конечном результате приводит к дегенерации нейронов.
Механизмы, обеспечивающие противоопухолевое действие:
- ФНО через рецепторы подавляет процесс дальнейшего деления и программирует раковую клетку на апоптоз;
- приводит к эмболии сосудов, что становится причиной геморрагического некроза;
- подавляет процесс роста опухолевых сосудов, при этом, не затрагивая здоровых клеток.
История открытия
Кахектин был открыт в 1975 году в городе Кахектин, откуда и произошло название. ФНО был выявлен в сыворотке мышей, которым было сделано БЦЖ и введен эндотоксин. Выявили, что их сыворотка обладала цитотоксическим и цитостатическим действием на некоторые клеточные линии и приводила к геморрагическому некрозу привитых опухолями мышей.
Генетика ФНО
Ген, который отвечает за ФНО, располагается на 6 хромосоме у человека, и на 17-ой у мыши в пределах Главного Комплекса Гистосовместимости (ГКГ).
В организме здорового человека кахектин практически не определяется.
Повышение содержания в сыворотке крови ФНО выявляют при таких состояниях
- заражении крови (сепсисе);
- ДВС-синдроме;
- аутоиммунных болезнях;
- инфекционном процессе;
- аллергических заболеваниях;
- онкологических процессах;
- при отторжении у реципиента пересаженных донорских органов.
ФНО при некоторых заболеваниях можно определить и в моче, а при ревматоидном артрите он накапливается даже в суставной жидкости.
Еще увеличение показателей кахектина можно выявляют при туберкулезе легких, гепатите С, поражение головного мозга, алкогольном поражение печени, рассеянном склерозе, ревматоидном артрите, ожирении, абсцессах поджелудочной железы.
Повышение содержания в сыворотке крови ФНО-альфа неблагоприятно сказывается на течение хронической сердечно-сосудистой недостаточности, бронхиальной астме.
Важное значение играет определение кахектина в крови беременных женщин – его появление может указывать на нарушение внутриутробного развития плода, внутриамниотической инфекции и преждевременными родами. Также его повышение может свидетельствовать о воспалительных заболеваниях беременной, поскольку, его высокая концентрация обусловлена бактериальными компонентами.
Резкое повышение ФНО в крови, обусловлено бактериальными эндотоксинами, может вызывать септический шок.
Высокое прогностическое значение имеет содержание фактора некроза опухолей в прогнозе «синдрома отторжения» при пересадке органов от донора к реципиенту.
При повышении содержания в организме ФНО развиваются изменения гемодинамики: снижается сила сокращения миокарда, минутный объем крови, увеличивается проницаемость сосудистой стенки, а также имеется цитотоксическое влияние на клетки всего организма.
Снижение ФНО в сыворотке крови наблюдается при следующих состояниях:
- первичных и вторичных иммунодефицитах, в том числе СПИДе;
- тяжело протекающих вирусных инфекциях;
- обширных ожогах и ожоговой болезни;
- больших травмах;
- опухоли желудка;
- тяжелый атопический синдром;
- лечение цитостатиками, иммудодепрессантами, кортикостероидами.
Подготовка к сдаче крови на ФНО — забор крови происходит натощак, для анализа выделяют сыворотку. Срок выполнения анализа занимает около 14-ти дней. С результатом анализа следует обратиться к врачу-онкологу.
