Кадсила является противоопухолевым препаратом, который способен прицельно поражать поврежденные клетки, не затрагивая здоровые. Таргетное (прицельное) действие основано на блокировке поступления кислорода к клеткам, что приводит к их гибели.
Состав и форма выпуска
В основе препарата — трастузумаб эмтанзин в дозировке 100 и 160 мг. Кадсила выпускается в формате лиофилизата, из которого готовится концентрат с последующим его разведением до инфузионного раствора. Формой выпуска являются таблетки белого цвета, состоящие из пористой уплотненной массы. Готовый раствор имеет прозрачный цвет, допускается наличие коричневатого оттенка. В качестве вспомогательных веществ использованы сахароза, натрия гидроксид, янтарная кислота и полисорбат. Готовое лекарственное средство упаковано в бесцветные стеклянные флаконы, заключенные в картонные коробки.
Фармакологическое действие
Кадсила представлена конъюгатом гуманизированного моноклонального антитела, действующего на рецептор эпидермального фактора роста человека 2 типа и ингибитора полимеризации тубулина. После попадания в клетку действующее вещество разрушается в лизосомах протеолитическими ферментами, что обеспечивает высвобождение цитотоксических комплексов. Кадсила селективно поражает опухолевые клетки, за счет взаимодействия со специфическими рецепторами. Взаимодействуя с рецепторами эпидермального фактора роста на поверхности клетки, трастузумаб эмтанзин снижает передачу внутриклеточного сигнала и обеспечивает включение антителозависимой цитотоксичности. Действующее вещество блокирует фазы клеточного цикла, ограничивая тем самым репликацию опухолевых клеток через индукцию в них апоптоза.
Показания
Показанием к применению препарата Кадсила является метастатический рак молочной железы.
Использование лекарственного средства целесообразно в качестве монотерапии, проводимой после химиолечения трастузумабом или таксанами. Также медикамент включают в терапию при прогрессировании заболевания в течение адъювантного лечения или в течение 6 месяцев после его окончания. Целесообразно назначать препарат при неоперабельном раке молочной железы, имеющем местное распространение или метастазы в другие органы.
Способ применения
До приготовления раствора следует убедиться в целостности флакона, названии препарата и его сроке годности. Кадсила применяется только под наблюдением врача, который имеет опыт проведения химиотерапии. До начала лечения обязательно проводится тест на опухолевую экспрессию.
Рекомендованная дозировка – 3,6 мг/кг массы тела, введение производится 1 раз в 3 недели внутривенно капельно. Кадсила используется до появления прогрессирования или нарастания тяжелой токсической реакции. Первая доза вводится в течение 90 минут, после чего еще 90 минут проводится наблюдение за пациентом на предмет возникновения нежелательных реакций. Место введения должно быть тщательно осмотрено для исключения образования подкожного инфильтрата. Следующие инфузии, при благоприятной реакции на первое введение, проводятся в течение 30 минут, с последующим наблюдением за пациентом 30 минут. При возникновении признаков инфузионной реакции следует снизить скорость введения или прекратить его полностью. При угрожающем жизни пациента состоянии использование лекарственного средства Кадсила прекращается полностью.
Пропуск введения должен быть ликвидирован в кратчайшие сроки, без ожидания следующего цикла терапии. Следующая доза вводится с интервалом 3 недели, не зависимо от прежнего графика.
Для устранения нежелательных реакций проводится коррекция дозы путем ее снижения.
Противопоказания
Кадсила противопоказано применять при повышенной чувствительности к компонентам лекарственного средства и при возникновении инфузионных реакций на трастузумаб, которые привели к отмене терапии. Наличие узловой гиперплазии печени, диффузной интерстициальной болезни легких, пневмонита, застойной сердечной недостаточности и тяжелой почечной недостаточности не позволяет использовать Кадсила в лечении. Также терапия противопоказана при нарушении сердечного ритма, нестабильной стенокардии, инфаркте миокарда и периферической нейропатии. Абсолютным противопоказанием является возраст пациента до 18 лет, период беременности и лактации.
С осторожностью следует применять медикамент при увеличении активности печеночных ферментов в 2 и более раза и билирубина в 1,5 раза; при дисфункции левого желудочка.
Побочное действие
В числе наиболее частых побочных явлений – боли в животе, тошнота, рвота, тромбоцитопения, одышка, пневмонит. У пациентов отмечается возникновение кровотечений, повышение активности печеночных ферментов, костно-мышечная и головная боль, утомляемость. В общем анализе крови отмечается анемия, тромбоцитопения, лейкопения и нейтропения. Проявления со стороны нервной системы включают периферическую нейропатию, нарушение памяти, извращение вкуса. Также отмечается появление сухости глаз, конъюктивита, слезотечения, сыпи на коже и ладонно-подошвенной эритродизестезии. Нарушение общего состояния заключается в повышении температуры, утомляемости, астении, нарушении сна.
Передозировка
Препарат Кадсила не имеет антидота, в связи с этим, при превышении дозировки, пациенту требуется внимательное наблюдение врача. К числу симптомов передозировки относится тромбоцитопения и другие нежелательные реакции, обусловленные механизмом действия основного вещества. Сообщается о случае летального исхода, который был зафиксирован спустя 3 недели после введения повышенной дозировки. Однако связь смерти пациента с лекарственным средством не установлена.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Кадсила не применяется одновременно с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4. К их числу относят: нефазодон, кетоконазол, атазанавир, кларитромицин, телитромицин, итраконазол, вориконазол, индинавир, саквинавир, ритонавир, нелфинавир. При необходимости совмещения терапии с данной группой препаратов следует выбрать альтернативный вариант с минимальным ингибирующим влиянием на CYP3A4. Если соблюдение данных рекомендаций является невозможным, следует вводить ингибиторы CYP3A4 до введения лекарственного средства Кадсила, учитывая период выведения первого из кровотока.
В том случае, когда лечение невозможно отложить, следует вести тщательный контроль состояния пациента и учитывать развитие нежелательных реакций.
Особые указания и меры предосторожности
Кадсила обладает мутагенными и тератогенными свойствами, вызывает нарушение фертильности.
Лекарственное средство нельзя вводить внутривенно струйно или болюсно. Запрещено использование 5% раствора декстрозы в качестве инфузионной среды при приготовлении раствора, что связано с риском агрегации белка. Не допускается смешивание или разведение с другими средствами.
Раствор не имеет в своем составе консервантов, в связи с эти может быть использован только однократно.
Перед началом терапии требуется тщательное обследование пациента и компенсация прочих патологических изменений.
